ADRB1专题三-ADRB1基因多态性与β受体阻滞剂之--文献解读

摘要: ADRB1和CYP2D6基因多态性与高血压患者β受体阻滞剂疗效背景β受体阻滞剂在治疗原发性高血压中起主要作用

09-08 09:52 首页 旷远生物


ADRB1和CYP2D6基因多态性与高血压患者β受体阻滞剂疗效

背景

β受体阻滞剂在治疗原发性高血压中起主要作用,被广泛用于心血管疾病的治疗。 β受体阻滞剂的有效性主要归因于它们在β1肾上腺素受体上的作用,其在调节交感神经系统的活性中起重要作用。然而,β受体阻滞剂的反应在个体之间变化,可能部分归因于ADRB1基因多态性。


目的

探讨β肾上腺素能受体(ADRB1)及细胞色素P450 2D6(CYP2D6)基因多态性与高血压患者β受体阻滞剂疗效的关系。


方法


采用β受体阻滞剂-美托洛尔治疗原发性高血压患者,所有患者每天服用25mg美托洛尔两次或40.5mg美托洛尔缓释片一次。 无其他抗压治疗。每4周测量一次血压,随访12周。 

CYP2D6 100 C> T和ADRB1 1165G> C基因分型采用xTAG液芯技术。

通过广义线性模型拟合评估基因多态性与抗高血压治疗疗效之间的关系。 收缩压降低10mmHg以上视为有效的治疗结果。


结果


本研究共纳入93例患者。ADRB1和CYP2D6的突变等位基因频率分别为61.29%和58.60%。 

表3. 93例原发性高血压患者ADRB1 1165G> C和CYP2D6 100C> T多态性的基因分型。

ADRB1和CYP2D6基因多态性之间对治疗结果的影响无显著相关性。对于突变型ADRB1基因型(CC)纯合子的患者比突变(GC)杂合子的患者具有更好的治疗结果。

分析ADRB1 1165G> C和CYP2D6 100C> T多态性对β受体阻滞剂抗高血压治疗12周效果的影响,ADRB1多态性对治疗效果有显著影响(P <0.05)(表6)。


结论

本研究表明,在中国高血压患者中,ADRB1多态性比CYP2D6多态性对β受体阻滞剂治疗效果的影响更为重要。

 ADRB1 1165G> C突变体纯合子患者为优势基因型群体。

ADRB1和CYP2D6基因多态性对治疗效果的影响没有明显的相互作用。

此外,β受体阻滞剂治疗的持续时间被证明是与用β受体阻滞剂进行抗高血压治疗的治疗结果相关的独立因素。 

针对患者的基因型进行个体化治疗有可能改善抗高血压治疗的有效性。  







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